Le cellule tumorali disarmano i linfociti T con la proteina antiossidante PRDX1
I ricercatori di Cambridge e dell'OHSU dimostrano che i tumori rilasciano la perossiredossina 1 per neutralizzare le specie reattive dell'ossigeno necessarie alla difesa immunitaria.
I tumori rilasciano antiossidanti naturali per bloccare le cellule immunitarie che combattono il cancro, secondo uno studio pubblicato su Science da gruppi dell'Università di Cambridge e della Oregon Health & Science University. L'innovazione medica dimostra che bloccare questo scudo antiossidante ripristina le risposte immunitarie nei topi e migliora l'esito dei trattamenti di immunoterapia.
Una schermatura chimica grazie alla perossiredossina 1
Le cellule immunitarie specializzate note come linfociti T richiedono piccole quantità di specie reattive dell'ossigeno, molecole che includono i radicali liberi, come segnali chimici di attivazione per riconoscere e distruggere il tessuto tumorale. In uno studio riportato da ScienceDaily, i ricercatori hanno scoperto che le cellule tumorali contrastano questo stimolo secernendo una proteina antiossidante naturale chiamata perossiredossina 1 (PRDX1), dando nuovo impulso all'innovazione biomedica.
Analizzando il fluido che circonda le cellule tumorali in topi da laboratorio, i ricercatori dell'Università di Cambridge e della Oregon Health & Science University hanno scoperto che PRDX1 rimuove le molecole di ossigeno di cui i linfociti T hanno bisogno per entrare in modalità attacco. La secrezione agisce come uno scudo chimico che silenzia la risposta immunitaria nel sito tumorale.
«Abbiamo trovato un nuovo modo con cui i tumori spengono il sistema immunitario. Quando blocchiamo questo processo, i tumori che non rispondono ad alcune immunoterapie iniziano a rispondere al trattamento.»
— Il professor Rahul Roychoudhuri, Dipartimento di Patologia, Università di Cambridge
L'editing genico conferma il recupero immunitario nei topi
Per valutare il meccanismo di difesa, gli scienziati hanno usato l'editing genico CRISPR per disattivare la produzione di PRDX1 nelle cellule tumorali murine. I tumori privi della proteina antiossidante sono cresciuti più lentamente e hanno mostrato una maggiore attività immunitaria, come documentato da ScienceDaily.
I ricercatori hanno verificato lo stesso meccanismo nella biologia umana. Studiando i dati sulla secrezione proteica da linee cellulari umane, analizzando l'espressione genica in migliaia di tumori dei pazienti e testando il liquido da lesioni asportate chirurgicamente, il gruppo ha confermato che i tumori umani utilizzano PRDX1 per esaurire le specie reattive dell'ossigeno nel loro ambiente.
Superare la resistenza all'immunoterapia oncologica
La scoperta offre una spiegazione biologica del motivo per cui le immunoterapie esistenti falliscono in molti pazienti. Mentre i trattamenti progettati per stimolare i linfociti T possono produrre remissioni durature, i tumori che rilasciano PRDX1 possono sopprimere localmente queste cellule.
Nei modelli sperimentali, interrompere PRDX1 ha permesso a tumori precedentemente resistenti di rispondere ai trattamenti di immunoterapia, come riportato da ScienceDaily. I laboratori accademici e gli sponsor farmaceutici non hanno ancora registrato una domanda di brevetto pubblica né ottenuto una proprietà intellettuale su un'invenzione specifica basata su questo lavoro, ma il bersaglio apre una via per gli sviluppatori di farmaci e per qualsiasi startup emergente intenzionata a progettare terapie combinate che ripristinino l'attacco immunitario.
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Tradotto automaticamente dall’originale inglese. Leggi l’originale
