Las células cancerosas desarman a los linfocitos T con la proteína antioxidante PRDX1
Investigadores de Cambridge y OHSU demuestran que los tumores liberan peroxirredoxina 1 para neutralizar las especies reactivas de oxígeno necesarias para la defensa inmunitaria.
Los tumores liberan antioxidantes naturales para desactivar las células inmunitarias que combaten el cáncer, según un estudio publicado en Science por equipos de la Universidad de Cambridge y Oregon Health & Science University. Este avance médico muestra que bloquear este escudo antioxidante restaura las respuestas inmunitarias en ratones y mejora el resultado de los tratamientos de inmunoterapia.
Blindaje químico mediante peroxirredoxina 1
Las células inmunitarias especializadas conocidas como linfocitos T necesitan pequeñas cantidades de especies reactivas de oxígeno, moléculas que incluyen radicales libres, como señales químicas de activación para reconocer y destruir el tejido tumoral. En un estudio difundido por ScienceDaily, los investigadores descubrieron que las células cancerosas contrarrestan este desencadenante secretando una proteína antioxidante natural llamada peroxirredoxina 1 (PRDX1), lo que aporta un nuevo impulso a la innovación biomédica.
Al analizar el líquido que rodea a las células cancerosas en ratones de laboratorio, los investigadores de la Universidad de Cambridge y Oregon Health & Science University hallaron que la PRDX1 elimina las moléculas de oxígeno que los linfocitos T necesitan para entrar en modo de ataque. La secreción actúa como un escudo químico que silencia la respuesta inmunitaria en el lugar del tumor.
«Hemos encontrado una nueva forma por la que los cánceres desactivan el sistema inmunitario. Cuando bloqueamos este proceso, los tumores que no responden a algunas inmunoterapias empiezan a responder al tratamiento».
— Professor Rahul Roychoudhuri, Department of Pathology, University of Cambridge
La edición genética confirma la recuperación inmunitaria en ratones
Para evaluar el mecanismo de defensa, los científicos utilizaron edición genética con CRISPR para desactivar la producción de PRDX1 en células cancerosas murinas. Los tumores carentes de la proteína antioxidante crecieron más despacio y se enfrentaron a una mayor actividad inmunitaria, según documentó ScienceDaily.
Los investigadores verificaron el mismo mecanismo en la biología humana. Al estudiar datos de secreción de proteínas de líneas celulares humanas, analizar la expresión génica en miles de tumores de pacientes y probar líquido de lesiones extirpadas quirúrgicamente, el equipo confirmó que los cánceres humanos despliegan la PRDX1 para agotar las especies reactivas de oxígeno de su entorno.
Superar la resistencia en la inmunoterapia contra el cáncer
El descubrimiento ofrece una explicación biológica de por qué las inmunoterapias existentes fracasan en muchos pacientes. Aunque los tratamientos diseñados para estimular los linfocitos T pueden producir remisiones duraderas, los tumores que expulsan PRDX1 pueden suprimir esas células localmente.
En modelos experimentales, la alteración de la PRDX1 permitió que tumores antes resistentes respondieran a los tratamientos de inmunoterapia, según informó ScienceDaily. Los laboratorios académicos y los patrocinadores farmacéuticos aún no han registrado una solicitud de patente pública ni han obtenido propiedad intelectual que cubra una invención concreta basada en este trabajo, pero el objetivo abre una vía para que los desarrolladores de fármacos y cualquier startup emergente diseñen terapias combinadas que restauren el ataque inmunitario.
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Traducido automáticamente del original en inglés. Leer el original
