La mutazione Christchurch di APOE blocca le proteine del Parkinson nei modelli di laboratorio
I ricercatori della Oregon Health & Science University scoprono che la rara variante genetica arresta l'accumulo di alfa-sinucleina, indicando un possibile bersaglio per la terapia genica.
Una rara variante genetica nota come mutazione Christchurch impedisce l'accumulo di proteine tossiche legate alla malattia di Parkinson e alla demenza a corpi di Lewy, secondo esperimenti sui topi condotti presso la Oregon Health & Science University. L'innovazione biomedica, pubblicata su Cell Reports, indica un possibile approccio di terapia genica capace di proteggere le funzioni cerebrali motorie e cognitive dal declino neurodegenerativo.
Bloccare due distinte proteine cerebrali tossiche
Gli scienziati sanno che la mutazione Christchurch del gene APOE contribuisce a proteggere il tessuto cerebrale dalla malattia di Alzheimer. Secondo la ricerca riportata da MedicalXpress, un team guidato dall'autore senior Vivek Unni, professore associato di neurologia alla School of Medicine della Oregon Health & Science University, ha verificato se la variante potesse influenzare anche altri disturbi degenerativi del cervello, aprendo nuove strade per l'innovazione medica.
Nello studio guidato dal primo autore Carlos M. Soto-Faguás, i ricercatori hanno valutato topi di laboratorio geneticamente modificati per accumulare le proteine tau e alfa-sinucleina. L'accumulo di alfa-sinucleina è tipico della patologia della malattia di Parkinson e della demenza a corpi di Lewy, mentre l'accumulo di tau è caratteristico dell'Alzheimer. Quando gli scienziati hanno introdotto la mutazione Christchurch nel gene APOE di questi animali predisposti, i topi non hanno accumulato nessuna delle due proteine nel tessuto cerebrale, dimostrando un effetto biologico protettivo contro entrambe le patologie, come dettagliato su Cell Reports.
«Apre questa idea che questa mutazione Christchurch potrebbe essere utile per molte cose che non avevamo capito prima»
— Vivek Unni, professore associato di neurologia alla School of Medicine dell'OHSU
Una variante protettiva che agisce oltre l'Alzheimer
La variante Christchurch è stata identificata per la prima volta in Nuova Zelanda e ha ottenuto una maggiore attenzione scientifica nel 2019, quando i ricercatori hanno individuato una donna colombiana portatrice della mutazione che evitava i sintomi della demenza pur possedendo marcatori genetici che di norma garantiscono l'insorgenza precoce dell'Alzheimer. Studi precedenti sugli animali avevano confermato che la variante impedisce la formazione dei grovigli di tau.
Gli esperimenti dell'OHSU confermano la resistenza alla tau, estendendo al contempo il meccanismo protettivo all'alfa-sinucleina. Unni ha osservato che lo sviluppo biotecnologico esistente punta già su una variante protettiva più comune nota come APOE-2. Nei modelli preclinici murini, la variante Christchurch ha dimostrato un'attività protettiva superiore a quella di APOE-2, comportandosi come quello che Unni ha descritto come un super-APOE-2 in grado di bloccare contemporaneamente due distinte vie patologiche, come riportato da MedicalXpress.
La strada verso le sperimentazioni commerciali di terapia genica
La scoperta crea un progetto biologico per future terapie di somministrazione genica volte a fermare la progressione della malattia di Parkinson prima che si verifichi un danno nervoso permanente. Tradurre questa invenzione di laboratorio in uno strumento terapeutico approvato richiederà uno sviluppo in più fasi, una solida protezione brevettuale e partnership commerciali di trasferimento tecnologico.
Unni ha affermato che il suo laboratorio intende proseguire la validazione preclinica per stabilire sicurezza e meccanismi di somministrazione in contesti sperimentali più ampi. Il team punta a raccogliere dati sufficienti a convincere sviluppatori farmaceutici o una startup biotech emergente a ottenere in licenza la proprietà intellettuale e a finanziare sperimentazioni cliniche sull'uomo. Testare e validare una piattaforma di terapia genica basata su APOE Christchurch richiederà diversi anni, secondo quanto riportato da MedicalXpress.
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Tradotto automaticamente dall’originale inglese. Leggi l’originale
