Les cellules cancéreuses désarment les lymphocytes T grâce à la protéine antioxydante PRDX1
Des chercheurs de Cambridge et de l'OHSU montrent que les tumeurs libèrent la Peroxiredoxine 1 pour neutraliser les espèces réactives de l'oxygène nécessaires à la défense immunitaire.
Les tumeurs libèrent des antioxydants naturels pour neutraliser les cellules immunitaires anticancéreuses, selon une étude publiée dans Science par des équipes de l'université de Cambridge et de l'Oregon Health & Science University. Cette innovation médicale montre que le blocage de ce bouclier antioxydant restaure les réponses immunitaires chez la souris et améliore les résultats des traitements d'immunothérapie.
Un bouclier chimique grâce à la Peroxiredoxine 1
Les cellules immunitaires spécialisées que sont les lymphocytes T ont besoin de faibles quantités d'espèces réactives de l'oxygène, des molécules qui incluent les radicaux libres, comme signaux d'activation chimique pour reconnaître et détruire les tissus tumoraux. Dans une étude rapportée par ScienceDaily, les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses contrarient ce déclencheur en sécrétant une protéine antioxydante naturelle appelée Peroxiredoxine 1 (PRDX1), donnant un nouvel élan à l'innovation biomédicale.
En analysant le liquide entourant les cellules cancéreuses chez des souris de laboratoire, les chercheurs de l'université de Cambridge et de l'Oregon Health & Science University ont constaté que PRDX1 élimine les molécules d'oxygène dont les lymphocytes T ont besoin pour passer en mode attaque. Cette sécrétion agit comme un bouclier chimique qui fait taire la réponse immunitaire au site de la tumeur.
« Nous avons découvert un nouveau moyen par lequel les cancers éteignent le système immunitaire. Lorsque nous bloquons ce processus, des tumeurs qui ne répondent pas à certaines immunothérapies commencent à répondre au traitement. »
— Professeur Rahul Roychoudhuri, département de pathologie, université de Cambridge
L'édition génétique confirme la récupération immunitaire chez la souris
Pour évaluer ce mécanisme de défense, les scientifiques ont utilisé l'édition génétique CRISPR pour désactiver la production de PRDX1 dans des cellules cancéreuses murines. Les tumeurs dépourvues de la protéine antioxydante ont crû plus lentement et fait face à une activité immunitaire accrue, comme documenté par ScienceDaily.
Les chercheurs ont vérifié le même mécanisme dans la biologie humaine. En étudiant les données de sécrétion protéique de lignées cellulaires humaines, en analysant l'expression génique dans des milliers de tumeurs de patients et en testant le liquide de lésions excisées chirurgicalement, l'équipe a confirmé que les cancers humains déploient PRDX1 pour épuiser les espèces réactives de l'oxygène dans leur environnement.
Surmonter la résistance à l'immunothérapie anticancéreuse
La découverte offre une explication biologique de l'échec des immunothérapies existantes chez de nombreux patients. Si les traitements conçus pour stimuler les lymphocytes T peuvent produire des rémissions durables, les tumeurs qui produisent PRDX1 peuvent supprimer ces cellules localement.
Dans des modèles expérimentaux, la perturbation de PRDX1 a permis à des tumeurs auparavant résistantes de répondre aux traitements d'immunothérapie, comme rapporté par ScienceDaily. Les laboratoires universitaires et les promoteurs pharmaceutiques n'ont pas encore enregistré de demande de brevet publique ni sécurisé de propriété intellectuelle couvrant une invention spécifique fondée sur ces travaux, mais cette cible ouvre une voie aux développeurs de médicaments et à toute start-up émergente pour concevoir des thérapies combinées qui restaurent l'attaque immunitaire.
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Traduit automatiquement de l’original en anglais. Lire l’original
