La mutación Christchurch de APOE bloquea las proteínas de Parkinson en modelos de laboratorio
Investigadores de la Oregon Health & Science University descubren que la rara variante genética detiene la acumulación de alfa-sinucleína, lo que sugiere una diana para la terapia génica.
Una rara variante genética conocida como mutación Christchurch impide la acumulación de proteínas tóxicas asociadas a la enfermedad de Parkinson y a la demencia con cuerpos de Lewy, según experimentos con ratones realizados en la Oregon Health & Science University. La innovación biomédica, publicada en Cell Reports, apunta a un posible enfoque de terapia génica que podría proteger tanto las funciones cerebrales motoras como las cognitivas del deterioro neurodegenerativo.
Bloqueo de dos proteínas tóxicas distintas del cerebro
Los científicos saben que la mutación Christchurch del gen APOE ayuda a proteger el tejido cerebral contra la enfermedad de Alzheimer. Según la investigación difundida por MedicalXpress, un equipo dirigido por el autor principal, Vivek Unni, profesor asociado de neurología de la Facultad de Medicina de la Oregon Health & Science University, comprobó si la variante también podía influir en otros trastornos cerebrales degenerativos, lo que abre nuevas vías para la innovación médica.
En el estudio dirigido por el primer autor, Carlos M. Soto-Faguás, los investigadores evaluaron ratones de laboratorio modificados genéticamente para acumular las proteínas tau y alfa-sinucleína. La acumulación de alfa-sinucleína es típica de la patología de la enfermedad de Parkinson y de la demencia con cuerpos de Lewy, mientras que la acumulación de tau es característica del Alzheimer. Cuando los científicos introdujeron la mutación Christchurch en el gen APOE de estos animales predispuestos, los ratones no acumularon ninguna de las dos proteínas en su tejido cerebral, lo que demuestra un efecto biológico protector frente a ambas patologías, como se detalla en Cell Reports.
«Abre la idea de que esta mutación Christchurch podría ser útil para muchas cosas que no habíamos imaginado antes»
— Vivek Unni, profesor asociado de neurología de la Facultad de Medicina de OHSU
Una variante protectora que actúa más allá del Alzheimer
La variante Christchurch se identificó por primera vez en Nueva Zelanda y atrajo una mayor atención científica en 2019, cuando los investigadores identificaron a una mujer colombiana portadora de la mutación que evitó los síntomas de demencia pese a poseer marcadores genéticos que normalmente garantizan la aparición temprana del Alzheimer. Estudios anteriores en animales confirmaron que la variante impide la formación de ovillos de tau.
Los experimentos de OHSU confirman esa resistencia a la tau y amplían el mecanismo protector a la alfa-sinucleína. Unni señaló que el desarrollo biotecnológico existente ya se dirige a una variante protectora más común conocida como APOE-2. En modelos preclínicos con ratones, la variante Christchurch mostró una actividad protectora mayor que la APOE-2, comportándose como lo que Unni describió como una super-APOE-2 que bloquea dos vías patológicas distintas a la vez, según informó MedicalXpress.
El camino hacia los ensayos comerciales de terapia génica
El descubrimiento crea un plano biológico para futuros tratamientos de administración génica destinados a detener la progresión de la enfermedad de Parkinson antes de que se produzca un daño nervioso permanente. Convertir esta invención de laboratorio en una herramienta terapéutica aprobada requerirá un desarrollo en varias etapas, una sólida protección de patentes y alianzas comerciales de transferencia de tecnología.
Unni declaró que su laboratorio planea continuar la validación preclínica para establecer la seguridad y los mecanismos de administración en montajes experimentales de mayor tamaño. El equipo pretende reunir datos suficientes para convencer a desarrolladores farmacéuticos o a una startup biotecnológica emergente de licenciar la propiedad intelectual y financiar ensayos clínicos en humanos. Probar y validar una plataforma de terapia génica con APOE Christchurch llevará varios años, según los hallazgos de MedicalXpress.
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Traducido automáticamente del original en inglés. Leer el original
