APOE-Christchurch-Mutation blockiert Parkinson-Proteine im Labormodell
Forschende der Oregon Health & Science University stellen fest, dass die seltene Genvariante die Anreicherung von Alpha-Synuclein stoppt – ein möglicher Ansatzpunkt für die Gentherapie.
Eine seltene Genvariante, die als Christchurch-Mutation bekannt ist, verhindert die Ansammlung toxischer Proteine, die mit der Parkinson-Krankheit und der Lewy-Körperchen-Demenz in Verbindung gebracht werden. Dies belegen Mausexperimente an der Oregon Health & Science University. Die in Cell Reports veröffentlichte biomedizinische Innovation weist auf einen potenziellen gentherapeutischen Ansatz hin, der sowohl motorische als auch kognitive Hirnfunktionen vor neurodegenerativem Abbau schützen könnte.
Blockade von zwei verschiedenen toxischen Hirnproteinen
In der Wissenschaft ist bereits bekannt, dass die Christchurch-Mutation des APOE-Gens dazu beiträgt, Hirngewebe vor der Alzheimer-Krankheit zu schützen. Laut einem Bericht von MedicalXpress untersuchte ein Team unter der Leitung von Seniorautor Vivek Unni, außerordentlicher Professor für Neurologie an der School of Medicine der Oregon Health & Science University, ob die Variante auch andere degenerative Hirnerkrankungen beeinflussen könnte, was neue Wege für medizinische Innovationen eröffnet.
In der vom Erstautor Carlos M. Soto-Faguás geleiteten Studie untersuchten die Forschenden Labormäuse, die gentechnisch so verändert worden waren, dass sie Tau- und Alpha-Synuclein-Proteine anreichern. Die Ansammlung von Alpha-Synuclein ist typisch für das Krankheitsbild von Parkinson und der Lewy-Körperchen-Demenz, während die Ablagerung von Tau charakteristisch für Alzheimer ist. Als die Forschenden die Christchurch-Mutation in das APOE-Gen dieser vorbelasteten Tiere einbrachten, reicherten die Mäuse keines der beiden Proteine in ihrem Hirngewebe an. Dies belegt eine schützende biologische Wirkung gegen beide Krankheitsbilder, wie in Cell Reports dargelegt wird.
„Es eröffnet die Möglichkeit, dass diese Christchurch-Mutation bei vielen Dingen nützlich sein könnte, die wir zuvor nicht erkannt hatten“
— Vivek Unni, außerordentlicher Professor für Neurologie an der OHSU School of Medicine
Eine Schutzvariante, die über Alzheimer hinaus wirkt
Die Christchurch-Variante wurde erstmals in Neuseeland entdeckt und erlangte im Jahr 2019 breitere wissenschaftliche Aufmerksamkeit: Damals identifizierten Forschende eine kolumbianische Frau mit dieser Mutation, die trotz genetischer Marker, die typischerweise unausweichlich zu frühem Alzheimer führen, frei von Demenzsymptomen blieb. Frühere Tierstudien bestätigten, dass die Variante die Bildung von Tau-Fibrillen verhindert.
Die Experimente der OHSU bestätigen diese Resistenz gegen Tau und erweitern den Schutzmechanismus auf Alpha-Synuclein. Unni wies darauf hin, dass die bestehende Entwicklung in der Biotechnologie bereits auf eine weiter verbreitete protektive Variante namens APOE-2 abzielt. In präklinischen Mausmodellen zeigte die Christchurch-Variante eine stärkere Schutzwirkung als APOE-2. Laut Unni verhält sie sich wie ein Super-APOE-2, das zwei getrennte Krankheitsmechanismen gleichzeitig blockiert, wie MedicalXpress berichtet.
Der Weg zu klinischen Studien für eine kommerzielle Gentherapie
Die Entdeckung liefert eine biologische Blaupause für künftige Gentherapien, die darauf abzielen, das Fortschreiten von Parkinson zu stoppen, bevor irreversible Nervenschäden entstehen. Die Übertragung dieser Laborerfindung in ein zugelassenes Therapeutikum erfordert eine mehrstufige Entwicklung, soliden Patentschutz und Partnerschaften für den kommerziellen Technologietransfer.
Unni erklärte, dass sein Labor plant, die präklinische Validierung fortzusetzen, um Sicherheitsaspekte und Verabreichungsmechanismen in größeren Versuchsaufbauten zu etablieren. Das Team beabsichtigt, ausreichend Daten zu sammeln, um Pharmaentwickler oder ein aufstrebendes Biotech-Start-up davon zu überzeugen, das geistige Eigentum zu lizenzieren und klinische Studien am Menschen zu finanzieren. Die Erprobung und Validierung einer solchen Plattform für eine APOE-Christchurch-Gentherapie wird laut den in MedicalXpress dargelegten Ergebnissen mehrere Jahre in Anspruch nehmen.
Lesen Sie auch auf The Patent: Cryo-EM enthüllt, wie TACO1 die mitochondriale Proteinsynthese aufrechterhält
Automatisch aus dem englischen Original übersetzt. Original lesen
