La mutation Christchurch d'APOE bloque les protéines de Parkinson dans des modèles de laboratoire
Des chercheurs de l'Oregon Health & Science University constatent que cette rare variante génétique empêche l'accumulation d'alpha-synucléine, ce qui en fait une cible pour la thérapie génique.
Une rare variante génétique connue sous le nom de mutation Christchurch empêche l'accumulation des protéines toxiques liées à la maladie de Parkinson et à la démence à corps de Lewy, selon des expériences menées sur des souris à l'Oregon Health & Science University. Cette innovation biomédicale, publiée dans Cell Reports, désigne une piste de thérapie génique susceptible de protéger à la fois les fonctions cérébrales motrices et cognitives contre le déclin neurodégénératif.
Bloquer deux protéines cérébrales toxiques distinctes
Les scientifiques savent que la mutation Christchurch du gène APOE contribue à protéger le tissu cérébral contre la maladie d'Alzheimer. Selon des travaux rapportés par MedicalXpress, une équipe dirigée par l'auteur principal Vivek Unni, professeur associé de neurologie à la faculté de médecine de l'Oregon Health & Science University, a cherché à savoir si la variante pouvait aussi influer sur d'autres troubles dégénératifs du cerveau, ouvrant de nouvelles pistes pour l'innovation médicale.
Dans l'étude dirigée par le premier auteur Carlos M. Soto-Faguás, les chercheurs ont évalué des souris de laboratoire génétiquement modifiées pour accumuler les protéines tau et alpha-synucléine. L'accumulation d'alpha-synucléine est caractéristique de la pathologie de la maladie de Parkinson et de la démence à corps de Lewy, tandis que l'accumulation de tau est caractéristique d'Alzheimer. Lorsque les scientifiques ont introduit la mutation Christchurch dans le gène APOE de ces animaux prédisposés, les souris n'ont accumulé aucune des deux protéines dans leur tissu cérébral, ce qui démontre un effet biologique protecteur contre les deux pathologies, comme détaillé dans Cell Reports.
« Cela ouvre l'idée que cette mutation Christchurch pourrait être utile pour beaucoup de choses que nous n'avions pas soupçonnées »
— Vivek Unni, professeur associé de neurologie à la faculté de médecine de l'OHSU
Une variante protectrice qui agit au-delà d'Alzheimer
La variante Christchurch a été identifiée pour la première fois en Nouvelle-Zélande et a attiré plus largement l'attention de la communauté scientifique en 2019, lorsque des chercheurs ont repéré une Colombienne porteuse de la mutation qui évitait les symptômes de démence bien qu'elle possède des marqueurs génétiques qui garantissent habituellement l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer. Des études antérieures sur l'animal avaient confirmé que la variante empêche la formation des enchevêtrements de tau.
Les expériences de l'OHSU confirment cette résistance à la protéine tau tout en étendant le mécanisme protecteur à l'alpha-synucléine. Unni note que les développements biotechnologiques existants ciblent déjà une variante protectrice plus courante, connue sous le nom d'APOE-2. Dans des modèles précliniques de souris, la variante Christchurch a montré une activité protectrice supérieure à celle d'APOE-2, se comportant comme ce qu'Unni décrit comme un super-APOE-2, qui bloque simultanément deux voies pathologiques distinctes, selon les informations de MedicalXpress.
La voie vers des essais cliniques commerciaux de thérapie génique
La découverte fournit un schéma biologique pour de futurs traitements de transfert de gènes visant à stopper la progression de la maladie de Parkinson avant l'apparition de lésions nerveuses irréversibles. Transformer cette invention de laboratoire en outil thérapeutique approuvé exigera un développement en plusieurs étapes, une solide protection par brevets et des partenariats commerciaux de transfert de technologie.
Unni indique que son laboratoire compte poursuivre la validation préclinique afin d'établir la sécurité et les mécanismes d'administration dans des dispositifs expérimentaux plus vastes. L'équipe veut réunir suffisamment de données pour convaincre des développeurs pharmaceutiques ou une start-up biotech émergente de prendre une licence sur la propriété intellectuelle et de financer des essais cliniques chez l'humain. Tester et valider une telle plateforme de thérapie génique APOE Christchurch prendra plusieurs années, selon les résultats rapportés par MedicalXpress.
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Traduit automatiquement de l’original en anglais. Lire l’original
